Фармкотерапевтическая группа: # Противотуберкулезные препараты Международное непатентованное название: Изониазид + Этамбутол Фармакокинетика: Изониазид быстро всасывается после приема внутрь, однако при одновременном приеме препарата с пищей его абсорбция и биодоступность снижаются. После однократного приема внутрь 300 мг максимальная концентрация в плазме отмечается через 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 0-10%. Хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, включая кости и спинномозговую жидкость. Ацетилируется и гидролизуется в печени. Ацетилирование - это основной путь метаболизма изониазида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных особенностей пациента. Метаболиты изониазида не обладают антимикробной активностью. Период полувыведения - 0,5-1,6 ч (быстрое ацетилирование) или 2-5 ч (медленное ацетилирование). При нарушении функции печени период полувыведения изониазида удлиняется. В течение 24 ч выводится с мочой в виде метаболитов (N-ацетилизониазид и др.) - 75-95 в неизмененном виде - до 12% при быстром ацетилировании и до 27% при медленном ацетилировании. При выраженной почечной недостаточности у пациентов с медленным ацетилированием возможна кумуляция препарата. Этамбутол: Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 75-80%. Связь с белками плазмы - 20-30%. После однократного приема внутрь этамбутола в дозе 25 мг/кг массы тела максимальная концентрация в плазме отмечается через 2-4 ч. Хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, кроме спинномозговой, асцитической и плевральной жидкости. Наибольшие концетрации создаются в легких, почках, слюне и моче. Не проходит через неповрежденный ГЭБ. При туберкулезном менингите 10-50% препарата проникает через мягкую мозговую оболочку. Подвергается биотрансформации в печени; до 15% препарата превращается в неактивные метаболиты. Этамбутол выводится из организма через почки (до 80%) и ЖКТ (до 20%). Период полувыведения составляет 3-4 ч, при почечной недостаточности он увеличивается до 8 ч. Фармакологическое действие: Комбинированный препарат, оказывает сочетанное противотуберкулезное действие, позволяет качественно провести контролируемое лечение и уменьшить медикаментозную нагрузку на больного. Изониазид является специфическим противотуберкулезным препаратом, обладает выраженным бактерицидным эффектом, главным образом, по отношению к делящимся Micobacterium tuberculosis. Подавляет синтез миколевой кислоты, которая необходима для образования клеточной стенки микобактерий. Этамбутол - противотуберкулезный препарат, который оказывает выраженный туберкулостатический эффект. Быстро проникает внутрь микробной клетки, нарушает в ней липидный обмен и синтез РНК, происходит связывание ионов магния и меди, что приводит к нарушению структуры рибосом и синтезу белка. Подавляет рост и размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. Состав: Таблетка содержит 0.15 г изониазида и 0,4 г этамбутола Режим дозирования: Внутрь, после еды, по 5-10 мг/кг (дозирование Фтизоэтама проводится по изониазиду) один раз в сутки ежедневно в период интенсивной терапии (3-4 месяца), затем - через день. Общая курсовая доза Фтизоэтама для каждого больного индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости. Побочные действия: Изониазид Со стороны печени: возможно нарушение функции печени, особенно у пациентов с гипотрофией или предшествующими заболеваниями печени, а также у лиц пожилого возраста. Рекомендуется контролировать уровни АЛТ и ACT в плазме и ежемесячно оценивать функцию печени. Изониазид следует отменять только в тех случаях, если уровни трансаминаз более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, поскольку нередко отмечается бессимптомное преходящее повышение уровня печеночных ферментов, которое не требует прекращения приема препарата. При развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить, в последнем случае возобновлять терапию изониазидом нельзя. Употребление алкоголя на фоне терапии изониазидом может повышать риск возникновения гепатита. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе диарея, обострение пептической язвы. Со стороны центральной и периферической нервной системы: иногда вожможно развитие периферической нейропатии, особенно у пожилых пациентов, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диабетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе, алкогольной этиологии. Для профилактики периферической нейропатии рекомендуется принимать пиридоксин. Другие: аллергические реакции, гинекомастия, меноррагия. Этамбутол Со стороны центральной и периферической нервной системы:возможно снижение остроты зрения, которое обусловлено ретробульбарным невритом зрительного нерва (вероятность и частота этого побочного эффекта зависят от дозы этамбутола и длительности его применения), очень редко - периферический неврит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт, боли в животе, снижение аппетита, тошнота, рвота. Аллергические реакции: Сыпь, крапивница, зуд. Симптомы передозировки: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов, острый отек легких, нарушение сознания, коматозное состояние, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз. Лечение: промывание желудка с введением внутрь активированного угля, форсированный диурез, гемодиализ, общие меры по поддержанию жизненно важных функций. Противопоказания: – повышенная чувствительность к компонентам препарата; – бронхиальная астма; – псориаз; – судорожный синдром различного генеза; – эпилепсия; – артериальная гипертензия II-III ст.; – ИБС; – цирроз печени; – острый гепатит; – почечная недостаточность; – неврит зрительного нерва; – диабетическая ретинопатия; – катаракта; – микседема; – беременность. Особые указания: Фтизоэтам может оказывать гепатотоксическое действие, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, а также у пациентов с гипотрофией. Во время лечения пациенты должны воздерживаться от приема алкоголя. При длительной терапии, а также у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени. Для профилактики и лечения периферической нейропатии, которая может развиваться на фоне терапии изониазидом, рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамина B6). В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в плазме. Этамбутол может оказывать отрицательное влияние на зрение (после его своевременной отмены оно обычно нормализуется, в редких случаях нормализация зрения может происходить в течение года и более). Необходимо проверять остроту зрения каждого глаза по отдельности и обоих глаз вместе. Остроту зрения проверяют до начала лечения и периодически в процессе лечения (при выявлении его снижения этамбутол отменяют). При любом изменении остроты зрения пациентам следует сразу же обращаться к врачу. У пациентов, с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы этамбутола. В период беременности Фтизоэтам назначают только по строгим показаниям. Изониазид и этамбутол выделяются с грудным молоком, поэтому на время лечения Фтизоэтамом необходимо прекратить грудное вскармливание. Лекарственное взаимодействие: Изониазид замедляет метаболизм некоторых лекарственных препаратов, включая фенитоин, карбамазепин, вальпроат натрия. При одновременном назначении с изониазидом дозы указанных препаратов рекомендуется снижать. Следует избегать одновременного применения изониазида и дисульфирама, так как это может приводить к психическим расстройствам. Механизм этого взаимодействия не установлен. Изониазид повышает сывороточные концентрации карбамазепина и фенитоина и снижает концентрации кетоконазола. ЭтамбутолОдновременное назначение этамбутола и препаратов, обладающих нейротоксическим действием, может увеличивать вероятность развития повреждения зрительного нерва и периферических невритов. Форма выпуска: 100 таблеток по 0,15 г изониазида / 0,4 г этамбутола